抑郁症与自闭症[轻微自闭症的孩子有哪些表现]

自闭症谱系妨碍（ASD）是一种常见的神经发育妨碍疾病，其中心症状是社会交往和交流才能受损，以及重复刻板行为等；WHO数据显现，全球儿童的ASD发病率是1/160，可是其发病机制尚不清楚,亦无有用的医治药物。

以往的研讨工作首要集中于神经元在自闭症发病中的作用，但近来一些依据提示星形胶质细胞功用反常或许也在自闭症发病中发挥重要的作用。比方，自闭症患者尸检成果和动物模型上均发现星形胶质细胞符号物GFAP、S100β、AQP-4、connexin 43、EAAT1等的表达水平产生改动。特别是，源自自闭症患者诱导多能干细胞衍生的星形胶质细胞会危害培育神经元的发育和功用；而源自正常人诱导多能干细胞衍生的星形胶质细胞则能够抢救培育ASD患者神经元的形状和功用缺点。这些发现提示星形胶质细胞或许参加自闭症的病理进程。可是，现在尚不清楚星形胶质细胞功用妨碍与自闭症之间的因果关系。

近来，南边医科大学高天明教授团队在Nature Communications杂志上宣布了题为Impaired calcium signaling in astrocytes modulates autism spectrum disorder-like behaviors in mice的研讨论文，探讨了星形胶质细胞在自闭症发病中的作用并对其分子机制进行了深入研讨。

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞类型，越来越多的依据标明其在调控脑功用中具有无足轻重的作用。星形胶质细胞激活首要体现为由三磷酸肌醇2型受体（IP3R2）介导的胞内钙信号添加，而IP3R2基因突变与自闭症相关，可是现在并不清楚IP3R2缺点引起的星形胶质细胞妨碍是否参加自闭症的病理进程。

作者使用基因敲除技能，制备了IP3R2全身敲除小鼠（KO）和星形胶质细胞条件敲除性敲除小鼠（cKO），并进行行为学筛查，成果发现KO和cKO小鼠均体现出星形胶质细胞钙信号反常以及自闭症的中心症状，即交际功用受损和重复刻板行为。一起，使用AAV病毒特异性敲低前额叶皮层星形胶质细胞的IP3R2受体后，小鼠也体现出相似的细胞和行为反常。以上依据阐明，星形胶质细胞功用反常参加自闭样行为的产生开展。

在机制的探求中，作者经过微透析、细胞培育和新式ATP探针等技能，确认了星形胶质细胞开释的ATP削减或许是自闭样行为产生的原因。外源性给予ATP能够反转动物的自闭样行为，标明星形胶质细胞ATP开释反常是自闭症产生的重要环节。

作者对KO和cKO小鼠进行电生理查看，发现两种基因敲除鼠的内侧前额叶皮层的GABA能突触传递受损，而谷氨酸能突触传递不受影响，受损的GABA能突触传递能够被ATP反转，而且GABA受体激动剂也可改进动物的自闭样行为。进一步经过病毒学的手法干涉ATP的受体P2X2，发现敲低P2X2受体不只阻断了ATP对GABA能突触传递的改进作用，而且还阻断了ATP对自闭样行为的医治作用。以上成果阐明，ATP经过P2X2受体调控GABA能突触传递及自闭样行为。

综上，该研讨初次报导了星形胶质细胞参加自闭症的产生，其机制是星形胶质细胞开释的ATP削减经过P2X2受体使GABA能突触传递削弱，从而导致自闭症产生。抑郁症与自闭症是高度共患病，结合该团队之前的报导-星形胶质细胞来历的ATP介导抑郁症的产生（Cao et al., Nat Med 2013），提示该病理机制或许为这两种疾病同享，而且，针对此靶点研制的药物有望到达医治两种疾病的作用。

文章来历：原作者团队