有关于抑郁症的论文[关于抑郁症的学术论文]

Nature！

中心“IN THE LINE OF FIRE(前方狙击)”是关于这两个研讨的导读

影响因子40.137！

新的一年，假如能在世界上最威望的科学杂志之一——nature上发一篇论文，想必许多科研工作者都会乐开了花。

可假如小编告知你，大年三十，浙大一位女神学者，不只在nature发文，一次性还发了两篇背靠背的研讨长文，想必一定会招来许多人的“妒忌仰慕”了吧！

中文标题： 氯胺酮阻断外侧缰核簇状放电的快速抗郁闷机制

中文标题：星形胶质细胞中Kir4.1驱动外侧缰核神经元簇状放电介导郁闷症发生

这可不是普普通通的两篇文章！

Nature自创刊以来始终如一地报导和谈论全球科技范畴里最重要的打破，掩盖包含生物，化学，物理，地理等各个天然科学范畴。每期《天然》有十几篇短文，但仅有2-3篇科研长文。

《天然》我国区总监印格致表明，同一团队在nature两篇背靠背长文，在《天然》杂志上十分稀有。尚属国内生命科学范畴初次，浙江大学初次！

那么，她是谁？

她这次又带来了什么新的研讨打破？

Nature凭什么一再喜爱她？

咱们一同来看！

这位兼具颜值与才调的女神科学家，说来咱们并不生疏，她便是浙江大学求是高级研讨院和医学院神经科学研讨中心的胡海岚教授。

拍摄：童梦工作室

不久前，浙大头条号就曾报导过她的研讨组以长文方法宣布在science上的研讨发现——输赢阅历重塑丘脑到前额叶皮层环路以调理社会竞赛优势，即发现了能让终究一名逆袭到第一名的“隐秘”。（传送门：Science长文刊登浙大教授研讨新效果：强者只会更强！想逆袭，或许要电电脑子！）

这次，她带来的两项效果，提醒了快速抗郁闷分子的效果机制，推进了人类关于郁闷症发病机理的认知。

依据世界卫生组织（WHO）介绍，现在全球有超越3亿人患有郁闷症，郁闷症已成为影响人类日子最严峻的精力疾病之一，抗郁闷药物的销售额每年以百亿美金计。

曩昔几十年中，人们逐步知道到，郁闷症并不是简略的心思呈现问题，而是大脑发生了病理性的改动。传统的理论以为，大脑中的一些化学物质，比方和心情、生机相关的多巴胺、5羟色胺等单胺类递质的削减引起了郁闷症。现在的抗郁闷药物大都根据这一点来前进全脑单胺类递质的浓度。

根据科学研讨的前进，人类在应对许多疾病时可以做到手到病除。比方，服用抗生素之后几小时就可以有用地按捺炎症感染。可是，“针对精力类的疾病，尤其是郁闷症，药物起效的时刻往往十分缓慢，需求几周乃至几个月。而且只在20～30%左右的病人中起效。”胡海岚指出，“这提示现在的抗郁闷药物或许仅仅间接地起到效果，咱们对郁闷症机制的了解或许还没有触及其间心。”

近年来科学家们意外发现，毒品“K粉”的首要成分——氯胺酮，居然对立郁闷有着“奇效”：低剂量的氯胺酮会发生快速抗郁闷的效果，起效时刻在一小时以内，而且可以在70%以上的难治性郁闷症患者中发挥效果。它敏捷引起了脑科学界的研讨爱好：

氯胺酮效果于大脑中的什么部位？在哪些细胞上起效果？它为何能快速起到抗郁闷的效果？这些疑问，将是是人类进一步知道与医治郁闷症的要害。

为什么“毒品”在此时会变成“良药”？在第一篇Nature论文Ketamine blocks bursting in lateral habenula to rapidly relieve depression中，胡海岚研讨组发现， 咱们大脑中外侧缰核的一种特别放电方法——簇状放电是郁闷症发生的充分条件，而氯胺酮的起效原因正是有用阻挠了这一脑区的簇状放电。

本来，咱们的大脑中，有两个中心，一个“奖励中心”，一个“反奖励中心”。坐落大脑海马体下方的外侧缰核区域，便是一个“反奖励中心”，操控着咱们大部分的负面心情：惊骇、严重、焦虑。

当这个反奖励中心的放电方式由单次放电转化为簇状放电时，就像霰弹枪变成了机关枪，密布高效地射出负面心情的子弹时，不管是人仍是小鼠，就会感到不快乐，感到郁闷。

为了证明这一机制，课题组进行了经典的“逼迫游水”试验。当小鼠掉入“水池”中，正常小鼠会体现出活跃的求生挣扎，而郁闷症小鼠则体现出“行为绝望”——瞬间抛弃，进入悬浮不动的状况。研讨组经过光遗传学技能，实时诱发小鼠外侧缰核的簇状放电，成果显现，原本不郁闷的小鼠瞬时地会体现变得“生无可恋”。

外侧缰核（绿色）与两种心情中的老鼠

这是在郁闷症范畴内初次完成了只改动某个脑区的放电方式，然后诱发郁闷样行为。氯胺酮的快速起效的疑团，也在试验中得以解开。本来，外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最首要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR；而氯胺酮，正好是NMDAR的阻断剂，它的呈现，阻断了NMDAR发挥效果，也就彻底阻断了外侧缰核神经元的簇状放电，让咱们可以从头取得生机、感知快乐。

“这一系列研讨阐明晰氯胺酮快速抗郁闷的全新脑机制——即氯胺酮可以经过阻断外侧缰核的簇状放电，然后释放对下流单胺类奖励脑区的过度按捺，终究发生快速抗郁闷的效果。”胡海岚说。

在第二篇Nature论文Astroglial Kir4.1 in lateral habenula drives neuronal bursts in depression中，胡海岚团队提醒了存在于胶质细胞中的的钾离子通道Kir4.1，对引发神经元的簇状放电至关重要。

胡海岚团队的研讨效果提示了一个新的郁闷模型：在外界压力影响下，大脑的“反奖励中心”－外侧缰核－中胶质细胞Kir4.1离子通道表达上调，构成神经元胞外钾离子浓度的下降，促进神经元由单个放电转化为簇状放电方式，然后构成对下流奖励中心（包含腹侧被盖区VTA与中缝背核DR）的过度按捺，然后导致了快感缺失与行为绝望等郁闷表型。新式抗郁闷药物氯胺酮可以有用阻断外侧缰核的簇状放电然后起到快速抗郁闷的效果。

胶质细胞和神经元细胞是咱们大脑中两类不同的细胞。胶质细胞包绕于神经元细胞外，构成一个相对关闭的胞外空间。胡海岚研讨团队发现，当星形胶质细胞中钾离子通道Kir4.1的高表达时，神经元释放到胞外空间的离子会被加快铲除，导致神经元的超极化，然后诱发簇状放电。“钾离子通道的高表达与郁闷症构成具有因果联系，这是咱们发现的大脑中神经元细胞和星形胶质细胞全新的交互机制。”胡海岚说。

在这一系列研讨中，胡海岚团队连续指出了谷氨酸受体NMDAR、T-VSCCs、Kir4.1作为快速抗郁闷分子靶点的有用性，“尽管药物研制的路途很绵长，可是咱们现已看见了曙光，而且迈出了第一步。”胡海岚说。

事实上，从2008年开端，胡海岚就专心于心情和社会行为的神经生物学根底这一前沿脑科学范畴。2013年，她就曾在《科学》杂志宣布论文，提醒了大脑外侧缰核“绝望分子”βCaMKII在郁闷症中起着要害效果。

十年磨剑，一朝见矛头。这一次的研讨，胡海岚研讨组不只连续了前期的科研效果，发现了大脑中特别部位的特别放电方式与郁闷症的联系，还找到了或许更适合做为药物靶点的“郁闷分子”。《天然》我国区总监印格致谈论，胡海岚团队的这两项研讨未来或将对数千万郁闷症患者的日子发生重要的影响。

发现郁闷症的构成和大脑中一个反奖励中心——缰核的簇状放电方法密切相关；

发现氯胺酮可以彻底阻断这种簇状放电，经过和缰核里一个离子通道的结合；

发现谷氨酸受体NMDAR、T-VSCCs、Kir4.1可以作为快速抗郁闷分子靶点；

《天然》杂志评定人对这一系列重大打破给予了很高点评：

“关于外侧缰核NMDA受体参加介导簇状放电和氯胺酮的抗郁闷效果的发现十分重要、立异，而且具有广泛的含义。”

“这篇诱人的论文发现了一种不同寻常的神经元和胶质细胞的相互效果。”

作为国际上响当当的科学杂志，nature可不是你想上就能上的，95%以上的拒稿率，让许多学者头疼不已，不得不使出浑身解数，不断修正、重复投稿。

曾有资深同行主张，将两篇论文别离投给science和nature，防止被兼并或许其间一篇被拒稿，可凭仗上述三大立异性发现，胡海岚研讨组顺畅经过层层审阅，并以article的方法，让研讨效果一起呈现在一期nature上。“背靠背的故事更具完整性，但审阅更严，但咱们团队都有决心！”研讨组成员董一言说。

从左至右为：桑康宁、杨艳、胡海岚、董一言、崔一卉和倪哲一 拍摄：快乐就好

这种自傲，来源于对学术的专心。胡海岚曾推动了浙江医学院神经科学研讨所的一项“PI午饭”准则，每周四正午，教授们会集合到会议室，叙述自己最近的课题和科研故事。她还和自己的学生使用使用就餐时刻展开“脑筋风暴”，“咱们专心于一些‘风趣’的研讨和‘有用’的研讨，期望他们可以发生有用的社会影响，就像这次有关抗郁闷机制的新发现。”胡海岚说。

资料来源于胡海岚课题组

作者：周炜 周亦颖

部分图片来源于网络

本文修改：施维凯